項致莊畢業於保定軍校第二期砲兵科，在護法戰爭期間加入廣州軍政府，在北伐期間出任教導第一師砲兵團長，後又任警衛軍砲兵旅長、軍政部砲兵學校教育長、訓練總監部參事等。1933年，項致莊出任江蘇省保安處長，曾受到陳果夫的重用，後調任鎮江警備司令，於1936年晉升少將。抗戰開始後，項致莊出任第三戰區砲兵副總指揮，後因對戰況失去信心，加上周佛海的慫恿，而於1942年藉赴浙江視察之名叛變，轉投汪兆銘政權。
項致莊在汪兆銘政權中曾擔任軍委會參謀次長兼總務廳長、第五集團軍司令、第十二軍軍長等，1944年後又出任浙江省長兼保安司令、江蘇省長，在汪兆銘政權中屬於周佛海一派。戰後，項致莊以漢奸罪名被捕，於1946年11月12日遭到處決。