王德溥少時入私塾、瀋陽朱家屯小學，畢業後仍任教師，後曾任直隸高等檢察廳見習書記、藁城縣看守所所長、察哈爾都統署軍法官、書記官長等，1926年後調往東北，於各監獄擔任監獄典獄長、稅捐徵收局局長，1930年時返回察哈爾，任高等法院首席檢察官，兼國民黨察哈爾省黨務特派員，旋任第五十一軍政訓處長。1934年，王德溥調為江蘇省銅山區行政督察專員兼保安司令；抗戰爆發後調往後方，任陝西省財政廳長、民政廳長、省銀行董事長等，1943年時又派往新疆，任軍法執行總監部新疆工作組主任，曾下令處決毛澤東之弟毛澤民。
同年冬，王德溥調為內政部常務次長，戰後獲選為制憲國大、立法委員，後隨政府遷往臺灣，於1954年接任內政部長，1958年卸任，後任中國醫藥學院董事長。王德溥晚年在臺灣推動軒轅教、天德教等宗教事業；1991年6月22日，王德溥病逝於臺北。著有《政海游踪》等。。